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細胞:膵β細胞激減後の成体膵α細胞のβ細胞への転換

Nature 464, 7292 doi: 10.1038/nature08894

膵臓でインスリンを産生するβ細胞は寿命が長いため、健康な状態では一生の間にほとんど複製されない。それにもかかわらず、代謝的要求の増加後、あるいは損傷(つまり、β細胞の喪失)後には、β細胞は自己複製による増加を示す。成体の哺乳類で、糖尿病のような極度の全β細胞喪失が起こった後に、新しいβ細胞が分化(再生)できるかどうかは解明されていない。これが解明されれば、前駆細胞あるいはほかの異種細胞(非β細胞)からの分化が起こることが示されるだろう。本論文では、ジフテリア毒素投与により誘発的かつ急性にほぼすべてのβ細胞を選択的に除去できるトランスジェニックマウスモデルを用い、β細胞が再生することを示す。インスリンを与えた場合、このマウスは生存し、時間とともに膵β細胞量の増加がみられた。β細胞除去の前に、グルカゴンを産生するα細胞を標識して細胞系譜追跡を行うと、再生したβ細胞の大部分がα細胞に由来していたことから、これまで無視されていた膵細胞の可塑性の存在が明らかになった。成体の内分泌細胞間で自然に起こるこのような転換は、in vitroでの分化設定あるいは再生誘導のどちらかに用いることで、糖尿病治療のためのβ細胞作出法に利用できる可能性がある。

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