自然免疫系は、侵入してくる病原体の早期発見と宿主の細胞性防御対策の始動に非常に重要であり、これにはI型インターフェロン（IFN）の産生がかかわっている。しかし、自然免疫系がDNAをもつ微生物に応答する際の活性化の仕組みについてはほとんどわかっていない。今回我々は、STING（stimulator of interferon genes）が、感染後にさまざまなDNA病原体によって産生される非CpG細胞内DNA群によるIFNの誘導に必須であることを示す。マウス胚性繊維芽細胞、およびマクロファージや樹状細胞のような抗原提示細胞（細胞内B型DNA、DNAウイルスの単純ヘルペスウイルス1型（HSV-1）、もしくはリステリア菌Listeria monocytogenesに暴露したもの）は、有効なIFN産生開始にSTINGを必要とすることがわかった。そのために、Stingノックアウトマウスは、HSV-1への暴露後、致死感染を起こした。DNAを介した自然免疫応答を促進するSTINGの重要性は、プラスミドDNAワクチン接種によって誘導される細胞傷害性T細胞応答がSting欠損動物で減弱したことで、さらにはっきりした。細胞内DNAの存在下で、STINGはTANK結合キナーゼ1（TBK1）と共に、小胞体からエクソシスト複合体構成成分Sec5（EXOC2としても知られる）を含む核周囲の小胞へと局在場所を変えた。総合すると我々の研究は、STINGがHSV-1のようなDNA病原体に対する宿主防御に必須であること、また、DNAワクチンのアジュバント活性を高めることを示している。
