トポイソメラーゼはDNAのトポロジーを調節する酵素で、染色体代謝の多くの面で必要とされる。その作用の1つにDNAの一時的切断があり、この切断が内因性DNA損傷部位の近くで、あるいはトポイソメラーゼ毒の存在下で起こる際には、トポイソメラーゼに誘導されるDNA鎖の切断が不完全に終わる可能性がある。この切断は、酵素とDNA末端の3′または5′-ホスホチロシル結合による共有結合を特徴とし、ヒトの遺伝性疾患、染色体不安定性およびがんと関係があり、重要な種類の抗がん剤が示す臨床的有効性の基礎を成す。トラップされたトポイソメラーゼからのDNA末端の解離が重要であることは、3′-ホスホチロシル結合を切断する酵素チロシルDNAホスホジエステラーゼ1（TDP1）の変異を有するヒトに進行性の神経変性疾患が発症することで説明付けられる。しかし、このような末端をもつDNA二本鎖の切断が染色体不安定性、およびがんに影響を及ぼすにもかかわらず、ヒトの5′-ホスホチロシル結合を切断する相補的な酵素はこれまで報告されていない。今回我々は、ヒト細胞でこのような酵素を同定し、その働きによって、DNA連結の準備ができているDNA二本鎖切断部の5′-リン酸末端が効率的に修復されることを示す。この酵素TTRAPは、ホスホジエステラーゼのMg2+またはMn2+依存性ファミリーの一員である。TTRAPが欠乏する細胞では、トポイソメラーゼIIに誘導されるDNA二本鎖切断に対する感受性（susceptibility and sensitivity）が亢進する。TTRAPは、我々の知るかぎりヒトで最初に同定された5′-チロシルDNAホスホジエステラーゼであり、我々はこの酵素をチロシルDNAホスホジエステラーゼ-2（TDP2）と名付けることを提唱する。
