Article 細胞：miR-145およびmiR-143は平滑筋細胞の運命と可塑性を調節する 2009年8月6日 Nature 460, 7256 doi: 10.1038/nature08195 マイクロRNA（miRNA）は多数の細胞事象の調節因子であるが、多能性（multipotent）幹細胞を特定の細胞系列に効率よく分化させる、あるいは別の細胞運命への再プログラム化を直接的に調節可能な単一のmiRNAの存在は、実証されていない。本論文では、多能性のマウス心臓前駆細胞では、神経堤幹細胞由来血管平滑筋細胞などの平滑筋細胞になるのに先立って、miR-145とmiR-143が共転写されることを示す。miR-145およびmiR-143は、血清応答因子、ミオカルディン（myocardin）、およびNkx2-5（NK2 transcription factor related, locus 5）の直接の転写標的であり、また、増殖中で分化が進んでいない平滑筋細胞を含む、損傷を受けたりあるいはアテローム硬化性となったりした血管では発現が低下していた。miR-145は、ミオカルディンが誘導する成体繊維芽細胞の平滑筋細胞への再プログラム化に必要で、多能性の神経堤幹細胞の血管平滑筋への分化誘導に十分であった。さらに、miR-145とmiR-143は協調して、Klf4（Kruppel-like factor 4）、ミオカルディンおよびElk-1（ELK1、ETSがん遺伝子ファミリーに属する）などの転写因子が作るネットワークを標的として、平滑筋細胞の分化を促進して増殖を抑制した。これらの知見は、miR-145は平滑筋の運命を方向付けできること、また、miR-145とmiR-143が平滑筋細胞の静止表現型と増殖表現型の間の調節機能をもつことを実証している。 Full Text PDF 目次へ戻る
