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細胞:マウスのゲノムインプリンティングによるX染色体不活性化はXist RNAに関係なく開始されることの証拠

Nature 460, 7255 doi: 10.1038/nature08161

XXである哺乳類の雌では、X連鎖遺伝子の遺伝子量をXYの雄と同等にするため、2本のX染色体のうち一方の遺伝子の大半が転写を抑制される。この過程はX染色体不活性化(XCI)とよばれ、エピジェネティックな調節の一例である。雌の初期胚の個々の細胞でいったんXCIが起こると、それは安定的に子孫細胞へと伝えられるので、子孫細胞の大半では最初に不活性化されたX染色体のサイレンシングが維持される。真獣下綱哺乳類では、後に不活性化されるX染色体(Xi)由来の非コード性Xist RNAの発現が引き金となってXCIが起こると考えられている。このXist RNAがタンパク質複合体を引き寄せ、この複合体がXiのヘテロクロマチン化を引き起こすとの説が出されている。今回我々は、Xistをもたない父系X染色体(Xp)を受け継いだマウス胚で、選択的にXpが不活性化されるようなゲノムインプリンティングによるXCIが起こるかどうかを検証し、父系のXistがなくてもXp連鎖遺伝子のサイレンシングは開始されることがわかった。ただし、Xpのサイレンシングを安定化するには、Xistが必要である。したがって、マウスのインプリンティングされたXCIにつながるXp連鎖遺伝子のサイレンシングは、胚ではXist RNAとは無関係に始まることがわかった。

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