Letter 免疫：AP-1転写因子BatfはTH17分化を制御する 2009年7月16日 Nature 460, 7253 doi: 10.1038/nature08114 AP-1（activator protein 1、JUNとしても知られる）転写因子は、塩基性領域とロイシンジッパードメインという特徴をもつJUN、FOS、MAFおよびATF（activating transcription factor）ファミリータンパク質の二量体である。AP-1タンパク質の多くははっきりした転写活性化ドメインを含むが、BATFおよびその近縁のBATF3は塩基性領域とロイシンジッパードメインしか含んでおらず、AP-1活性の阻害因子と考えられている。今回我々は、BatfがIL17を産生するヘルパーT（TH17）細胞の分化に必要であることを示す。TH17は、宿主防御の際は炎症応答を調整するが、自己免疫疾患においては発症の原因となるCD4+ T細胞サブセットである。Batf-/-マウスは、TH1およびTH2の分化は正常であるが、TH17分化には欠陥があり、また実験的自己免疫性脳脊髄炎に対して抵抗性である。Batf-/- T細胞は、RORγt（Rorcによってコードされる）やサイトカインIL21といったTH17分化に必要なことが知られている因子を誘導できない。IL21の添加やRORγtの過剰発現では、Batf-/- T細胞でのIL17産生を完全に回復できない。Il17プロモーターはBATF応答性であり、またTH17分化後にはBATFは、Il17a-Il17f遺伝子座の保存された遺伝子間領域およびIl17、Il21およびIl22プロモーターに結合する。これらの結果は、AP-1タンパク質BATFがTH17分化に非常に重要な役割をもつことを証明している。 Full Text PDF 目次へ戻る
