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免疫:ヤツメウナギの適応免疫系の二元的性質

Nature 459, 7248 doi: 10.1038/nature08068

顎をもたない脊椎動物は、ロイシンリッチリピート(LRR)領域で構成される可変性リンパ球受容体(VLR)を、有顎脊椎動物が抗原認識に用いる免疫グロブリンに基づいた受容体に対応するものとして使っている。高度に多様なVLR遺伝子は、生殖系列の不完全なVLRAおよびVLRB遺伝子への可変的なLRR配列の挿入によって、体細胞レベルで組み立てられる。今回我々はウミヤツメ(Petromyzon marinus)で、予測的なVLRAおよびVLRB受容体が、VLRAもしくはVLRBの単一遺伝子座の組み立てによって、それぞれシトシンデアミナーゼ1(CDA1)もしくは2(CDA2)とともに、異なるリンパ球集団で発現することを示す。VLRA+およびVLRB+リンパ球の特徴的な遺伝子発現プロファイルは、哺乳類のTおよびB細胞のものに類似している。VLRAおよびVLRB細胞はどちらも抗原刺激に応答して増殖するが、VLRB細胞だけがそのままの状態の抗原に結合し、VLR抗体産生細胞へと分化する。反対に、VLRAリンパ球は標準的なT細胞マイトジェンに優先的に応答し、炎症性サイトカイン遺伝子であるインターロイキン17(IL-17)とマクロファージ遊走阻止因子(MIF)の発現を上昇させる。ヤツメウナギでT細胞とB細胞に似たリンパ球が発見されたことで、適応免疫の進化に新たなてがかりが得られる。

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