Letter 発生：Fusedは脊椎動物のヘッジホッグシグナル伝達と運動性繊毛形成で進化により分岐した 2009年5月7日 Nature 459, 7243 doi: 10.1038/nature07883 ヘッジホッグ（Hh）シグナル伝達は、胚発生のさまざまな局面に必須である。ショウジョウバエ（Drosophila）では、Hhシグナル伝達はセリントレオニンキナーゼと考えられているFused（Fu）とキネシンCostal 2（Cos2、Cosとしても知られる）を含む細胞質シグナル複合体によって仲介されるが、哺乳類のHhシグナル伝達では、Fuの役割は進化的に保存されていない。マウスのFu（別名Stk36）変異体は生存可能であり、Hhシグナル伝達に正常に応答するらしい。本研究では、マウスFuが9+2構造をもつ運動性繊毛の中心対微小管装置の構築に必須であることを示し、ヒトの原発性繊毛機能不全に対する新たなモデルを提案する。マウスFuは、哺乳類のCos2オルソログであるKif27と物理的に相互作用し、中心対微小管装置の既知の構成要素へFuを連結することがわかった。これは、中心対微小管の構築に制御因子が関与することを示す初めての証拠である。また、ゼブラフィッシュのFuが、クッパー胞でHhシグナル伝達と繊毛の生合成の両方に必要とされることを示す。マウスのFuは、ゼブラフィッシュでのHh依存的およびHh非依存的異常の両方を救済可能である。我々の結果は、中心対微小管装置の集合の新たな経路を明らかにし、Hhシグナル伝達と運動性繊毛形成の共通制御因子を同定し、Hhカスケードの進化に対する手がかりを提供している。 Full Text PDF 目次へ戻る
