Letter 生理：細胞内シグナル伝達の時間的に精密なin vivo制御 2009年4月23日 Nature 458, 7241 doi: 10.1038/nature07926 哺乳類の複雑な行動の研究では、技術的限界により、細胞内シグナル伝達過程の精密な時間空間的制御を行うことができなかった。本研究では、遺伝学的にコードされた一連の多目的用光学ツール（optoXR）の開発について報告する。これらは、Gタンパク質共役受容体（GPCR）群に共通する構造と機能の関連性を利用して、受容体から開始される生化学的シグナル伝達経路を、時間空間的に高度に正確に誘導し制御するための手段である。今回特に、標的とするそれぞれ異なるシグナル伝達経路を光に応答して選択的に動員する2つのoptoXRの開発を進め、その特性を調べた。これら2つのoptoXRは、in vivoで側坐核でのスパイク発火に逆向きの影響を及ぼし、自由行動中のマウスで、側坐核における時間的に正確に制御されたoptoXR光刺激のみで場所条件の嗜好傾向を生じさせることができた。このoptoXRを用いる手法により、行動中の哺乳類で生化学的シグナル伝達を引き起こす原因となる刺激についての仮説の検証が、標的を設定して時間的に精密に行えるようになる。 Full Text PDF 目次へ戻る
