Letter 免疫:αβ T細胞受容体の生殖細胞系列にコードされるアミノ酸によって胸腺での選択が制御される 2009年4月23日 Nature 458, 7241 doi: 10.1038/nature07812 αβ T細胞の応答は、その抗原受容体(TCR)による抗原と主要組織適合性複合体(MHC)タンパク質の認識によって起こる。末梢のαβ T細胞がMHCを認識する能力は、MHC依存的な胸腺での選択によって少なくとも一部が決定される。胸腺での選択によって、未熟なT細胞はそのTCRが自己のMHCを認識できる場合のみ生存でき、この過程が、MHC反応性TCRを完全に無作為で偏りのない特異性をもつレパートリーから選択することを可能にする。しかし、正の選択前の胸腺細胞の解析から、TCRタンパク質がMHCに結合する能力はあらかじめ決まっている可能性が示されている。本論文では、TCRで生殖細胞系列にコードされる特定のアミノ酸が「一般的な」MHCの認識を促進し、胸腺での選択を制御することを示す。単一の、再構成されたTCRβ鎖を発現するマウスでは、相補性決定領域(CDR)2βの個々のアミノ酸が変異によってAlaに置換されると、TCRレパートリー全体の発達が低下した。以上より、これらの結果は、生殖細胞系列によってコードされるαβ TCRのMHCとの接点によって胸腺での選択は制御されており、また、末梢T細胞のレパートリーの多様性はこの「生来の」特異性によって高められることを示している。 Full Text PDF 目次へ戻る