Letter 生理：代謝遺伝子の発現および肥満抵抗性の調節におけるJhdm2aの役割 2009年4月9日 Nature 458, 7239 doi: 10.1038/nature07777 最近の研究で、ヒストンのメチル化状態は、ヒストンメチルトランスフェラーゼおよびデメチラーゼによって動的に制御されていることが示されている。H3K9に特異的なデメチラーゼJhdm2a（Jmjd1aおよびKdm3aとしても知られる）は、核内ホルモン受容体を介した遺伝子活性化、並びに雄性生殖細胞の発生に重要な役割を果たす。今回我々は、マウスのJhdm2a遺伝子の破壊により、Jhdm2aが代謝遺伝子の発現制御に極めて重要であることを明らかにする。マウスでのJhdm2aの機能喪失は、肥満および高脂血症を引き起こす。Jhdm2aの機能喪失は、褐色脂肪でのβ-アドレナリン作動性刺激によるグリセロール放出および酸素消費を妨害し、骨格筋での脂肪酸化およびグリセロール放出を減少させることの証拠を示す。Jhdm2aの発現がβ-アドレナリン作動性刺激によって誘導され、Jhdm2aが直接ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体α（Ppara）およびUcp1の発現を調節することがわかった。さらに、β-アドレナリン作動性活性化によって誘導される、Ucp1遺伝子のPPAR応答配列（PPRE）へのJhdm2aの結合は、H3K9me2（ヒストンH3のリシン9のジメチル化）を減少させるだけでなく、PparγおよびRxrα、並びにそれらのコアクチベーターPgc1α（Ppargc1aとしても知られている）、CBP/p300（Crebbp）およびSrc1（Ncoa1）のPPREへの動員を促進する。今回の研究は、マウスではJhdm2aが、代謝遺伝子の発現および正常な体重管理の調節に不可欠な役割を果たすことを示している。 Full Text PDF 目次へ戻る
