Letter 細胞：慢性的な低線量の紫外線に対するRAD6-RAD18-RAD5経路に依存した耐性 2009年1月29日 Nature 457, 7229 doi: 10.1038/nature07580 生物は自然界では慢性的に低線量の紫外線（CLUV）にさらされており、急性的で高線量という実験室での条件とは逆である。急性の強い照射に対する細胞応答のこれまでの分析によって、ヌクレオチド除去修復経路による直接的なDNA修復とチェックポイントによる細胞周期の停止が、細胞の生存を促進する上で重要なことが明らかになっている。今回我々は、CLUVに対する酵母細胞の応答を調べ、RAD6-RAD18-RAD5経路という誤りのない複製後修復経路（RAD6 error-free PRR）が、細胞増殖と生存の促進に重要な役割を果たすことを明らかにする。RAD6 error-free PRRを失った細胞にCLUVを照射すると、DNA損傷チェックポイントの誘導によるG2での停止が起こるが、野生型細胞やヌクレオチド除去修復経路欠失細胞は、ほとんど影響を受けない。このRAD6 error-free PRR経路がない場合の細胞周期停止は、修復の不具合や紫外線による光反応生成物の蓄積が原因ではなかった。注目すべきは、CLUV照射したrad18Δ細胞でRPA（replication protein A）-黄色蛍光タンパク質フォーカスおよびRad52-黄色蛍光タンパク質フォーカスが増加したことで、また、CLUVによって起こったG2での停止から、復帰後のrad18Δ細胞の生存能力にRad52を介した相同組み換えが必要なこともわかった。これらのデータから示唆されるように、RAD6 error-free PRR経路は環境条件下で起こる程度の紫外線暴露に応じて、長い一本鎖DNA領域を作ることなく、損傷した鋳型の複製を促進する。つまりこのRAD6 error-free PRRは、低線量の紫外線に慢性的に暴露された際に、細胞増殖に逆効果となるDNAチェックポイント活性化を防いで細胞の正常な増殖を可能にするため、特に重要な働きをしている。 Full Text PDF 目次へ戻る
