エアロアレルギー（aeroallergy）は、広く存在しほかの点では無害な環境タンパク質に対する不適当な免疫応答によって起こる。エアロアレルギー応答の標的となるタンパク質は、空気によって運ばれてヒトに触れるタンパク質極小断片だが、アレルゲン性は極めて広くみられ、同一のタンパク質は通常、そのヒト集団全体にわたってエアロアレルゲンとして働く。感受性のある宿主で特定のタンパク質がなぜアレルゲンとなりやすいのかは、発症機序に関する根本的な問題だが、ほとんど明らかにされていない。室内塵ダニの主なアレルゲンであるDer p 2は、Toll様受容体（TLR）４シグナル伝達複合体のリポ多糖類（LPS）結合成分であるMD-2（別名LY96）と構造的相同性がある。本論文では、Der p 2にはMD-2との機能的相同性もあり、TLR4複合体との直接的な相互作用を介してシグナル伝達を促進し、MD-2の非存在下ではLPSが駆動するTLR4シグナルを再構築することを示す。これを反映するように、Der p 2による気道感作や攻撃投与は、野生型およびMD-2欠失マウスで実験的アレルギー性喘息を引き起したが、TLR4欠失マウスでは起こさなかった。我々の結果は、Der p 2が自家アジュバントの性質をもつために、適応免疫応答の標的となりやすいことを示している。MD-2に似た脂質結合性タンパク質ファミリーのほかの複数のメンバーがアレルゲンであることや、よく知られている主要アレルゲンのほとんどが脂質結合性タンパク質であると考えられていることから、そのようなタンパク質とそれに結合している脂質がもたらす内因的なアジュバント活性は、アレルゲン性現象の基盤となる機序として普遍的なものだろうと考えられる。
