Letter 医学：インフルエンザウイルスRNAポリメラーゼに必須のサブユニット相互作用の構造的基盤 2008年8月28日 Nature 454, 7208 doi: 10.1038/nature07225 インフルエンザAウイルスは、ヒトや動物の主要な病原体であり、生物の壊滅的な死亡を引き起こす可能性がある。このウイルスは急速に増殖し、頻繁に突然変異を起こし、時に種を超えて感染するようになる。ヒトに感染する高病原性ウイルスに近縁の鳥インフルエンザウイルスがアジアで最近出現したことで、有効な新規治療法が早急に必要であることがはっきりした。今回我々は、ウイルスのRNAポリメラーゼにおけるサブユニット間相互作用部位がウイルス複製に重要であることを示し、それによって、表面の抗原タイプに全く依存しない新たな薬物結合部位の候補群を提供する。現在のところ、このヘテロ三量体ポリメラーゼ複合体を標的とする薬物はない。PB1、PB2とPAの3つのサブユニットすべてが転写と複製の両方に必要である。PB1はポリメラーゼ活性部位をもっており、PB2はRNAのキャップ認識ドメインを含み、PAは機能を有する複合体の形成に関与するが、現在までのところ、これらに関する構造的な情報はほとんどなかった。我々は、インフルエンザAのRNAポリメラーゼのサブユニット（PA）の1つのドメインが、もう1つのサブユニット（PB1）の断片と結合した結晶構造を報告する。PAのカルボキシル末端ドメインは、新規の折りたたみを作っており、非常に疎水性の高い深い溝を形成することで、PB1のアミノ末端残基が形成する310ヘリックスをうまくおさめている。 Full Text PDF 目次へ戻る
