一本鎖DNA（ssDNA）-結合タンパク質（SSB）は広範に分布し、DNA複製、組み換え、DNA損傷の検出と修復などのさまざまなDNA代謝に不可欠である。SSBは、ssDNAに結合して隔離し、DNA損傷検出、ヌクレアーゼやヘリカーゼ、組み換えタンパク質の活性刺激、転写活性化、異なるタンパク質分子間の相互作用仲介といった複数の役割をもつ。真核細胞での主要なSSBであるRPA（replication protein A）はヘテロ三量体である。今回我々は、第二のヒトのSSB（hSSB1）を報告する。hSSB1のドメイン構造は、ヒトRPAよりも古細菌のSSBに近い。ATM（Ataxia telangiectasia mutated）キナーゼは、DNA二本鎖切断（DSB）が生じるとhSSB1をリン酸化する。このリン酸化反応は、DNA損傷が生じた際のhSSB1安定化に不可欠である。DNA損傷が発生すると、hSSB1はどの細胞周期においても核内に移動し損傷部位に集合する。この集合部位には、他の既知のDNA修復タンパク質も共局在する。RPAとは対照的に、hSSB1はS期細胞の複製部位には集合せず、そしてhSSB1の欠失はS期の進行に影響を与えない。hSSB1が欠乏すると、電離放射線照射によってDSBが発生しても、ATMの活性化がみられなくなり、ATMの基質がリン酸化されなくなる。hSSB1を欠失した細胞は、放射線感受性が増加し、損傷チェックポイント活性化が欠如し、DNA修復能の低下が観察され、そしてゲノム不安定性が増す。以上の結果から、hSSB1は細胞がDNA損傷に応答するさまざまな経路において重要な働きをすると結論される。
