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生理:メントール受容体TRPM8は環境の寒冷性の主要な感知器である

Nature 448, 7150 doi: 10.1038/nature05910

感覚神経繊維は極めて広い温度範囲での温度変化を感知でき、これは温度感受性である興奮性の一過性受容体電位(TRP)イオンチャネルの直接的活性化を伴う過程と考えられている。このようなチャネルの1つであるTRP melastatin 8(TRPM8、別名CMR1 [cold and menthol receptor 1])は、メントールのような化学的冷感物質により、あるいは周囲の温度がおよそ摂氏約26度以下に下がったときに活性化され、一次求心性感覚ニューロンによる寒冷刺激感知を仲介することが示唆される。ところが、寒冷の感知に対するTRPM8の関与を疑ったり、他の興奮性あるいは抑制性チャネルがin vivoにおけるこのような知覚様式にとってより重要であると主張したりする研究もいくつかある。今回我々は、TRPM8欠損マウス由来の培養感覚ニューロンおよび無傷の感覚神経繊維は寒冷に対する応答が大幅に低下していることを示す。またこれらのマウスは、冷たい表面と温かい表面を区別する能力、あるいは気化冷却への応答における行動に明らかな欠陥を示す。同時に、TRPM8変異マウスは摂氏10度以下の表面への接触を避けることから、効率は低いものの寒冷を完全に感知しないわけではない。したがって我々の結果は、広い低温領域にわたる温度感知にTRPM8が極めて重要で主導的な役割を果たすことを明らかにしており、TRPチャネルが末梢神経系において温度刺激の主要な検出器であるという仮説が正しいことを証明するものである。

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