Letter 細胞：Claudin-1は、C型肝炎ウイルスの侵入の後期段階に必要な補助受容体である 2007年4月12日 Nature 446, 7137 doi: 10.1038/nature05654 C型肝炎ウイルス（HCV）は、世界中で肝硬変や肝臓癌の主原因となっている。治療法の新しい標的を見つけるには、宿主細胞への侵入機構を含め、ウイルスの生活環の詳しい解明が求められる。HCVの侵入には補助受容体CD81が必要であり、他にも宿主側の分子がかかわることがわかっているが、この過程に不可欠な因子が少なくとも1つは解明されていない。繰り返し発現クローニング法（iterative expression cloning approach）を使って、HCVの侵入に不可欠な因子として、肝臓で高度に発現している密着結合成分、Claudin-1（CLDN1）を同定した。CLDN1はヒトの肝臓癌細胞系列へのHCV感染に必要であり、異所性発現させることにより肝細胞以外の細胞をHCV感受性に変えることが判明した初めての因子である。HCVの侵入には、CLDN1の第1細胞外ループ（EL1）内に不連続に存在する複数の残基が不可欠だが、細胞内ドメインにあるタンパク質相互作用モチーフは必要ではない。また、CLDN1のEL1に挿入したエピトープに対する抗体が、HCV感染を阻害する。この阻害の速度論的性質から、CLDN1は侵入の後期段階、すなわちHCV補助受容体CD81とウイルスの結合と相互作用の後で働くことが示唆される。我々は、CLDN1をHCVの侵入の鍵となる新しい因子と同定し、抗ウイルス薬の開発の新しい標的と考える。 Full Text PDF 目次へ戻る
