Review Article

細胞:多剤排出トランスポーターの多重分子機構

Nature 446, 7137 doi: 10.1038/nature05630

多剤耐性の獲得は、保健医療の向上にとって重大な障害である。多剤耐性は、抗生物質、抗マラリア薬、除草剤やヒトに使われる抗癌化学療法剤などの、細胞傷害性をもち化学構造が広範囲にわたる分子を細胞から能動的にくみ出すトランスポーターによって生じるものが最も多い。典型的な多重薬物トランスポーターである哺乳類のP-糖タンパク質は、30年前に同定された。それにもかかわらず、臨床における多剤耐性の克服または回避はあまり成功していない。いくつかの多剤排出トランスポーターに関する最近の構造的および生化学的データから、これらのトランスポーターの作用機構について考察することができるようになった。生物は、このような細胞傷害性化合物を細胞から除去するために、いくつかの巧妙な解決策を発達させてきた。異なる薬剤に対する多重選択性が獲得される仕組み、多剤耐性が非常に容易に生じる理由、臨床的解決策を考えられる見込みといった疑問に対する答えが明らかになりつつある。

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