Letter マウスの中枢神経系におけるオートファジーの欠損は神経変性を引き起こす 2006年6月15日 Nature 441, 7095 doi: 10.1038/nature04723 タンパク質の品質管理、特に構造に異常をきたしたタンパク質の除去は、分裂を停止したニューロンの恒常性維持に重要な役割をもっている。最近の研究では、ユビキチン-プロテアソーム系に加えて、飢餓誘発性および恒常的なタンパク代謝回転にかかわる大規模分解経路であるオートファジーの、タンパク質品質管理過程での重要性が指摘されている。しかし、ニューロンにおけるオートファジーの正確な役割については、ほとんどわかっていない。本論文では、オートファジーに必要な遺伝子の1つ、Atg-7（オートファジー関連遺伝子7）の欠損が神経変性を引き起こすことを示す。中枢神経系特異的にAtg-7を欠くマウスは、反射異常や協調運動の減少を含む行動の異常を示し、生後28日以内に死亡する。Atg-7の欠損は大脳および小脳皮質において神経細胞の大規模な消失を引き起こした。さらに、Atg-7欠損ニューロンには、ポリユビキチン化されたタンパク質が封入体として蓄積しており、その大きさと数が加齢にしたがって増加していたことは注目に値する。しかし、プロテアソームの機能には明らかな変化はなかった。これらの結果は、ニューロンの生存にオートファジーが重要であり、オートファジーの減弱がユビキチン含有封入体形成を含む神経変性疾患の発症に関与することを示している。 Full Text PDF 目次へ戻る
