Letter 遺伝子操作酵母を使った抗マラリア薬前駆体アルテミシニック酸の産生 2006年4月13日 Nature 440, 7086 doi: 10.1038/nature04640 マラリアは3〜5億人を脅かす世界的な健康問題で、死者は毎年100万人を超える。熱帯熱マラリア原虫Plasmodium falciparumが多剤耐性株を生じることが、マラリア対策の妨げとなっている。合成抗マラリア薬とマラリアワクチンは現在開発途上であるが、それらのマラリアに対する有効性については厳密な臨床試験の結果を待たなければならない。アルテミシニンはクソニンジン（Artemisia annua L、キク科植物で一般にはsweet wormwoodとよばれる）から抽出されるセスキテルペンラクトンエンドペルオキシドで、多剤耐性マラリア原虫に極めて効果が高いが、供給量が少なく、ほとんどのマラリア患者には手が届かない。アルテミシニンの全合成はむずかしくコストもかかるが、アルテミシニンの直前の前駆体であるアルテミシニック酸を微生物から得て、アルテミシニンかあるいは何らかの誘導体を半合成すれば、費用効率がよくて環境にやさしい、高品質のアルテミシニンの信頼できる供給源になるだろう。本論文では、改変メバロン酸経路とアモルファジエン合成酵素、アモルファ-4,11-ジエンから3段階の酸化でアルテミシニック酸を作る、クソニンジン由来の新規なシトクロムP450モノオキシゲナーゼ（CYP71AV1）を使って、高力価（最高100 mgl-1）のアルテミシニック酸を産生する改変型酵母（Saccharomyces cerevisiae）を作製したことを報告する。合成されたアルテミシニック酸は細胞外へと分泌され、改変酵母の表面に保持されるため、簡単で安価な精製処理方法を使って目的の産物が得られる。この改変酵母のアルテミシニック酸の特異的生産性は既にクソニンジンより著しく高いが、アルテミシニンの併用療法を現在よりも大幅にコストダウンできるまでアルテミシニック酸の生産量を増やすには、生産性の最適化や工業規模へのスケールアップが必要だろう。 Full Text PDF 目次へ戻る
