Letter CD69はインターフェロン-α/βの下流でS1P1を阻害し、リンパ器官からのリンパ球の流出を抑制する 2006年3月23日 Nature 440, 7083 doi: 10.1038/nature04606 免疫監視機構に必須の再循環過程において、ナイーブリンパ球は絶えずリンパ器官を出入りしている。免疫応答中、リンパ器官からの流出プロセスは一過的に停止することがある。これが局所的に起こると、応答しているリンパ器官内のリンパ球の数が増加する。一方、全身的に起こると、再循環しているリンパ球の減少により、免疫抑制につながることがある。インターフェロン α/β（IFN-α/β）や腫瘍壊死因子など、自然免疫系の数種のメディエーターはリンパ器官からのリンパ球の流出を抑止することが知られているが、その機構は明らかにされていない。本論文で我々は、IFN-α/β誘導因子であるポリイノシン酸-ポリシチジル酸（poly(I:C)）を投与すると、リンパ節からのリンパ球流出が抑制され、その機構の一部はリンパ球自体に起因することを示す。poly(I:C) の投与やリンパ球性脈絡髄膜炎ウイルスによる感染後、膜貫通型C型レクチンであるCD69が急速に誘導され、CD69-/-細胞はリンパ組織に滞留しにくくなる。リンパ節からのリンパ球の流出にはスフィンゴシン1-リン酸受容体-1（S1P1）が必要であり、IFN-α/βがスフィンゴシン1-リン酸に対するリンパ球の反応性を抑制することがわかった。それとは対照的に、CD69-/-細胞ではIFN-α/βによる刺激後のS1P1の機能は保持された。共発現による実験で、CD69はS1P1の走化性機能を阻害し、S1P1の発現低下を誘導した。レポーターアッセイでは、S1P1の架橋がCD69-CD3ζキメラの共架橋および活性化を引き起こした。CD69は免疫沈降法でS1P1と共沈したが、関連受容体であるS1P3とは共沈しなかった。これらの知見は、CD69がS1P1と複合体を形成し、S1P1を負に制御するとともに、IFN-α/βの下流やおそらく他の活性化刺激の下流でも機能し、リンパ器官におけるリンパ球の滞留を促進することを示している。 Full Text PDF 目次へ戻る
