Letter

神経:ドーパミン欠損マウスにおけるモルヒネの報酬効果

Nature 438, 7069 doi: 10.1038/nature04172

ドーパミンは、乱用薬物に対する行動応答の多くを仲介する物質と一般に考えられている。ドーパミンが、さまざまなオピエート誘発反応に不可欠な仲介物質であるとの仮説を検証するため、ドーパミンを合成できないマウスにモルヒネを投与した。ドーパミン欠損マウスは、モルヒネに対する正常な運動反応を示すことはなかったが、わずかながらドーパミンによらない運動の亢進が残っていた。ドーパミン欠損マウスでは、尾の跳ね上げ試験(痛覚感受性の検査)でのモルヒネの容量依存曲線が右方にシフトしており、モルヒネの鎮痛効果への感度が低下しているか、全般的な痛覚過敏状態にある、あるいはその両方であることが示唆された。しかし、ドーパミン欠損マウスでも、モルヒネに対する場所嗜好条件づけは、試験中にカフェインまたはL-ジヒドロキシフェニルアラニン(脳全体にドーパミンを取り戻すドーパミンの前駆物質)を与えても頑強に残った。これらの結果を総合すると、ドーパミンがモルヒネ誘発運動に重要な成分であり、モルヒネ鎮痛にも寄与している可能性があるが、場所嗜好条件付けで計測されるモルヒネ誘発報酬効果には必要でないことが明らかである。

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