Letter 生化学：マイクロプロセッサー複合体による一次マイクロRNAのプロセシング 2004年11月11日 Nature 432, 7014 doi: 10.1038/nature03049 成熟マイクロRNA（miRNA）は2段階のプロセシング経路を経て作られ、転写後段階で遺伝子発現を調節する約22ヌクレオチドの小型RNAが最終的に生じる。最初の切断は、核内の一次miRNA転写物（pri-miRNA）に作用するRNアーゼIIIファミリーのヌクレアーゼDroshaによって触媒される。本論文では、Droshaが多タンパク質複合体であるマイクロプロセッサー中に存在することを示し、この複合体の構成成分への解体に着手した。マイクロプロセッサーは、Droshaのほかに、2本鎖RNA結合タンパク質Pasha（Droshaのパートナー）も含む。Pashaの発現をショウジョウバエ（Drosophila）の細胞、または線虫（Caenorhabditis elegans）で抑制すると、pri-miRNAのプロセシングが妨げられ、pri-miRNAが蓄積し、成熟miRNAが減少した。また、線虫でpash-1を枯渇させたり変異を導入したりするとlet-7レポーターの抑制が解除された。またこのとき、Dicer損傷個体（dcr-1）、またはDrosha損傷個体（drsh-1）にみられる表現型と部分的に一致する表現型欠損が生じた。以上の結果を総合すると、miRNAの成熟とmiRNAによる遺伝子調節にPashaが重要な役割を果たすことがわかる。 Full Text PDF 目次へ戻る
