Letter 神経：シナプス前ニューロンの分化を制御するSCF様ユビキチンリガーゼ複合体 2004年7月15日 Nature 430, 6997 doi: 10.1038/nature02647 シナプス形成時には、特殊化した細胞内構造が、厳密に調節された様式でシナプス接合部に現れる。シナプス前末端とシナプス後末端の間でエフリン、Wnt、トランスフォーミング増殖因子-βファミリーの分子によって開始されるシグナルの交換が、シナプス形成を制御すると考えられている。発生中のシナプス末端によって多数のシグナルが統合、調節されて、シナプスの分化が制御される仕組みについてはよくわかっていない。今回、線虫Caenorhabditis elegansのシナプス前ニューロンにおいて、シナプスの制限や成熟に必要とされる新しいF-boxタンパク質FSN-1を同定した。多くのF-boxタンパク質は、SCF（Skp、Cullin、F-box）ユビキチンリガーゼ複合体の標的識別サブユニットである。fsn-1は、RINGフィンガードメインをもつ大型タンパク質をコードする遺伝子rpm-1と同じ経路で機能する。FSN-1は、RPM-1と、SKP1およびCullinの線虫における相同タンパク質と物理的に結合して、新しいタイプのSCF複合体をシナプス前ニューロンの活性部位周辺に形成する。我々は、線虫の受容体チロシンキナーゼALK（anaplastic lymphoma kinase）をコードするT10H9.2が、FSN-1によるシナプス形成の安定化に必要な標的または下流のエフェクターである可能性を示唆する証拠を示す。したがって、このニューロン特異的なSCF様複合体は、シナプス前ニューロンの分化を抑える局所的シグナルを出すと考えられる。 Full Text PDF 目次へ戻る
