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医学：LGALS2の機能の変化は心筋梗塞のリスクを高めるとともにin vitroでリンホトキシン-α分泌を調節する

2004年5月6日 Nature 429, 6987 doi: 10.1038/nature02502

心筋梗塞（MI）は、世界的に見て主な死亡原因の1つとなっている。その発症には、冠動脈壁内部で慢性的に起こるプラーク形成と急性の動脈破裂がかかわっており、サイトカインであるリンホトキシンα（LTA）をはじめ、いくつもの炎症介在因子が関係するとされる。LTAの機能の違いとMIを発症しやすいかどうかには関連がある。今回我々は、ガラクトース結合レクチンファミリーの一員であるガレクチン-2とLTAタンパク質が結合することを明らかにする。日本人の集団における患者対照関連解析の結果、ガレクチン-2をコードするLGALS2の一塩基多型が、MIの発症しやすさと強く関連することが判明した。この一塩基の置換はin vitroでのガレクチン-2転写レベルに影響するため、LTAの分泌が変化する可能性があり、そうなれば炎症の程度にも影響が生じる。しかし、他の集団にもこれが当てはまるかどうかはわからない。ヒトのアテローム硬化性病変部の平滑筋細胞とマクロファージは、ガレクチン-2とLTAを両方とも発現している。今回の結果によって、LTAカスケードとMIの病態に関連があるであろうことがわかった。

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