Letter 生化学：転写因子 Eyes absent はタンパク質チロシンホスファターゼである 2003年11月20日 Nature 426, 6964 doi: 10.1038/nature02097 細胞が特定のシグナル入力への応答する際に、翻訳後修飾はタンパク質の機能を動的に調節するための高感度で柔軟な機構を提供する。転写因子の場合、リン酸化状態の変化がタンパク質の安定性、高次構造、細胞内局在、コアクチベーターとの相互作用、トランス活性化能、転写の出力に影響を与える。本論文で我々は、進化的に保存された転写因子 Eyes absent (Eya) が、ホスファターゼのハロ酸脱ハロゲン酵素 (HAD) スーパーファミリーのサブグループに属することを示し、チオールを介さないタンパク質チロシンホスファターゼとして機能することを提唱する。ショウジョウバエDrosophilaの培養細胞およびin vitroでの実験で、Eyes absent自体にタンパク質チロシンホスファターゼ活性があり、自己触媒的に自己脱リン酸化を行えることが示された。この機能の生物学的重要性を確認するために、ホスファターゼ活性部位を破壊する変異を導入すると、ショウジョウバエにおいて眼の指定と発生を促進する Eyes absent の能力が顕著に低下する。リン酸化依存的な転写因子活性調節の機能的重要性を考えれば、自らホスファターゼ活性を持つ核内転写コアクチベーターが存在するという今回の証拠は、これまで予想されていなかった転写微調整調節の方法を示唆するものである。 Full Text PDF 目次へ戻る
