Letter 細胞：Bmi-1への依存性により神経幹細胞の自己複製と前駆細胞の増殖が区別される 2003年10月30日 Nature 425, 6961 doi: 10.1038/nature02060 幹細胞は、中枢および末梢神経系など多くの組織において、自己複製することによって、一生にわたって存続する。このことから、自己複製のための分裂をひき起こす保存された機序が存在するか否かが問題となる。ポリコウムファミリーの転写リプレッサーBmi-1の欠損は、出生後に進行性の発育遅延と神経学的欠陥をもたらす。本論文では、Bmi-1は末梢および中枢神経系での幹細胞の自己複製に必要とされるが、幹細胞の生存や分化には必要でないことを明らかにする。Bmi-1を欠損する神経幹細胞では、自己複製が低下し、出生後には幹細胞が消失する。Bmi-1非存在下では神経幹細胞においてサイクリン依存性キナーゼインヒビター遺伝子p16Ink4aが正の制御を受け、増殖速度が低下する。p16Ink4aが欠損すると、Bmi-1-/-の神経幹細胞での自己複製障害が部分的に回復する。自己複製を促進し、p16Ink4aの発現を抑制するためにBmi-1が必要であることは保存されているが、このことは、多様な種類の幹細胞の自己複製と出生後の存続が共通した機序により制御されることを示唆している。腸および前脳における分化能の制限された神経前駆細胞は、Bmi-1の非存在下でも正常に増殖する。したがって、これらの組織ではBmi-1への依存性により幹細胞の自己複製と分化能の制限された前駆細胞の増殖が区別される。 Full Text PDF 目次へ戻る
