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医学:造血幹細胞ニッチの同定とニッチサイズの調節

Nature 425, 6960 doi: 10.1038/nature02041

造血幹細胞(HSC)は骨髄細胞の一種で自己複製能と全種類の血液細胞に分化する能力(多分化能)を持つ。しかし、HSCの「ニッチ」(in vivoでHSCが存在している調節性微小環境)と、成体HSCの細胞数を制御する機序はほとんど明らかにされていない。骨形成因子(BMP)のシグナルは、胚形成中の造血組織の誘導においてきわめて重要な役割を果たす。我々は、条件付きでIA型BMP受容体(BMPRIA)が不活性化する変異マウスを解析して、in vivoでの成体HSC発生の制御におけるBMPシグナル伝達経路の役割を調べた。本研究では、紡錐型のN-カドヘリンCD45-骨芽細胞(SNO)の細胞数の増加がHSCの細胞数の増加と相関関係にあることを示す。2つの細胞接着分子、N-カドヘリンとβ‐カテニンはSNOと長周期HSCの間に非対称的に存在している。我々は、骨表面を覆っているSNO細胞がHSCを維持するニッチの重要な構成成分として機能し、BMPRIAを介したBMPのシグナル伝達がニッチのサイズを制御することによってHSCの数を調節していると結論する。

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