Letter 医学：基底小体での欠損が多面発現性のバルデー・ビードル症候群の発症要因である可能性 2003年10月9日 Nature 425, 6958 doi: 10.1038/nature02030 バルデー・ビードル症候群(BBS)は、網膜ジストロフィー、肥満、多指症、腎臓の形成異常および学習障害などが主な特徴の遺伝的に不均質な疾患である。BBSに関与する5つの遺伝子が既にクローニングされているが、この症候群の分子的基盤についてはまだ解明されていない。本論文では、BBSが繊毛を持つ細胞の基底小体の欠陥におそらく起因することを明らかにする。我々は、BBSの新規遺伝子BBS8をクローニングした。BBS8は、線毛形成および単収縮運動に関与する原核細胞由来ドメインpilFを含むタンパク質をコードしている。ある家系では、BBS8ホモ接合性ヌル変異によって、体軸に関する左右対称性のランダム化が起こるが、これは胚のノード繊毛の欠陥によるものと知られている。また、BBS8は、網膜や肺円柱上皮細胞の結合繊毛のような繊毛構造に局在することも見出した。細胞内では、BBS8タンパク質は中心体および基底小体に局在し、繊毛形成に関与すると思われるタンパク質PCM1と結合する。さらに、線虫Caenorhabditis elegansのBBS相同遺伝子はすべて、繊毛を有する神経細胞のみで発現しており、繊毛形成および鞭毛内輸送に関連する遺伝子の発現を調節する転写因子RFXの調節因子を含むことを明らかにした。 Full Text PDF 目次へ戻る
