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生化学:RNAiエフェクター複合体中のミクロコッカスヌクレアーゼ類似体

Nature 425, 6956 doi: 10.1038/nature01956

RNA干渉(RNAi)は、メッセンジャーRNA(mRNA)の切断、mRNAの分解、タンパク質合成の阻害によって、遺伝子発現を調節している。これらの作用はRISC(RNAが誘導するサイレンシング複合体)とよばれるリボ核タンパク質複合体によって行われる。我々は以前に、二本鎖RNAに応答して特定のmRNAを分解するショウジョウバエのRISC酵素の成分を、4種類(siRNA、Argonaute 2、VIG、FXR)同定した。本論文では、ブドウ球菌/ミクロコッカスヌクレアーゼドメイン5個とtudorドメイン1個を含むタンパク質Tudor-SN(tudorブドウ球菌ヌクレアーゼ)が、線虫、ショウジョウバエ、哺乳類のRISCの成分であることを明らかにする。Tudor-SNには非典型的活性部位配列が含まれているが、精製したTudor-SNには、他のブドウ球菌ヌクレアーゼと同様なヌクレアーゼ活性が認められた。特に、精製Tudor-SNとRISCはともに、ミクロコッカスヌクレアーゼの特異的競争阻害剤によって阻害される。Tudor-SNは、ヌクレアーゼ・ドメインとはっきり識別されるものを含むことが明らかになった初めてのRISCサブユニットであり、RNAiにおけるRNA分解に関与している可能性がある。

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