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生化学:ヌクレオチドが結合していないミオシンVモーターの構造状態

Nature 425, 6956 doi: 10.1038/nature01927

分子モーターであるミオシン・スーパーファミリーは、ATP加水分解およびアクチンにより活性化される生成物解離を利用して、方向性のある動きと力を生み出す。一般的には、これはモーターのコアに結合した機械的なレバーアームの動きに伴って生じると考えられているが、アクチン結合においてレバーアームの動きを推進するミオシンにおける配置転換の構造的な詳細は知られていない。連続移動性で他のミオシンとは異なるタイプのミオシンVが、ヌクレオチドとアクチンの非存在化では独特の状態にあるという速度論的証拠に刺激を受けて、我々はミオシンVフラグメントの2.0 Å分解能の構造を得た。本研究で我々はヌクレオチドが結合していないミオシンの構造を明らかにする。ヌクレオチド結合部位では、ヌクレオチド結合要素はヌクレオチドに対する親和性が減少するような新しい構造をとっている。この分子の主要なクレフトは閉じており、レバーアームはアクトミオシン硬直複合体におけるレバーアームの位置と一致した位置にある。これらの変化は分子のサブドメインが相対的に動いたために起きており、このことから化学―機械的信号変換の機構の根底をなす、ミオシンのアクチン結合インターフェースとヌクレオチド結合部位との間の構造的な情報伝達の要素が明らかになる。

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