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CED-3非依存的アポトーシスは線虫Caenorhabditis elegansミトコンドリアのβNACにより抑制される

2003年8月28日 Nature 424, 6952 doi: 10.1038/nature01920

細胞の生存を確実なものとするには、遍在するアポトーシス促進機構が静止状態に保たれていることが不可欠である。死は不可逆的であることから、細胞は継続的に発生に関する情報を調節性入力と統合して、アポトーシスの抑制と活性化の切り替えを制御する必要がある。アポトーシスの不適切な活性化や抑制は、それぞれ変性疾患や腫瘍形成をもたらす可能性がある。本論文では、アポトーシスの阻害には、線虫Caenorhabditis elegansの細胞死抑制因子1(ICD-1)が必要かつ十分であることを報告する。ICD-1の欠失は、さまざまな組織で発生段階の細胞や分化した細胞における不適切なアポトーシスをもたらす。このアポトーシスはCED-4を必要とするが、CED-3（発生過程でのアポトーシスに必須なカスパーゼ）には依存せず起こることから、これら中心となるアポトーシス促進性タンパク質は、異なる役割を担うことが示唆される。ICD-1の過剰発現は、本来は死をプログラムされている細胞のアポトーシスを阻害する。ICD-1は新生ポリペプチド結合タンパク質複合体のβサブユニット(βNAC)であり、推定上のカスパーゼ切断部位およびカスパーゼ動員ドメインを含む。このタンパク質は主にミトコンドリアに局在し、アポトーシスの調整におけるミトコンドリアの役割を強調する。ヒトβNACはカスパーゼの基質であり、死んでいく細胞では急激に減少していることから、ICD-1アポトーシス抑制活性はカスパーゼにより不活化されると考えられる。

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