Letter 免疫：ヒト腸由来のデフェンシンを発現するトランスジェニックマウスに見られる腸管サルモネラ症に対する防御 2003年4月3日 Nature 422, 6931 doi: 10.1038/nature01520 遺伝子にコードされた抗菌ペプチドは、進化の過程で古くから存在し、免疫防御で一般的に見られるエフェクター分子である。哺乳類のデフェンシンはこのようなペプチドの1種で、貪食性白血球やさまざまな上皮細胞がもつ抗菌性防御能にかかわるとされているが、in vivoでのそれらの効果の程度をはっきり示す直接的証拠は見つかっていなかった。パネート細胞は小腸陰窩の特殊な上皮で、大量のα-デフェンシンやその他の抗菌ポリペプチドを分泌する。それらの中には、ヒトデフェンシン‐5（HD-5；DEFA5とも呼ばれる）も含まれる。HD-5の抗菌活性はin vitroでは明らかにされているが、in vivoモデルがないために、HD-5の機能研究はそれほど行われていない。HD-5のin vivoでの役割を調べるために、我々はHD-5の2個のエキソンと1.4キロ塩基の5′-フランキング配列をもつ2.9キロ塩基のHD-5ミニ遺伝子を用いて、トランスジェニックマウスモデルを作成した。本論文では、これらのマウスでのHD-5発現がパネート細胞で特異的に起こり、内在性の腸デフェンシン遺伝子の発現をよく反映することを明らかにする。トランスジェニックHD-5の貯蔵とプロセシングも、ヒトでの場合と一致する。HD-5トランスジェニックマウスは毒性のあるネズミチフス菌の経口投与に強い抵抗性を示した。これらの結果は、上皮由来のデフェンシンが哺乳類の宿主の防御機構にin vivoで重要な役割を示していることを裏付けるものだ。 Full Text PDF 目次へ戻る
