Letter 細胞：MDC1は、哺乳類のDNA損傷応答経路の活性化型CHK2と共役している 2003年2月27日 Nature 421, 6926 doi: 10.1038/nature01447 フォークヘッド相同性関連（FHA）ドメインは、リン酸化セリン/トレオニンモチーフを認識するタンパク質‐タンパク質モジュールとして働く。FHAドメインとリン酸化タンパク質との相互作用は、DNA損傷シグナルの伝達に重要な役割を担っていると考えられているが、FHAドメインを含むタンパク質が哺乳類のDNA損傷応答にどのように関わっているのかは解明されていない。ここではFHAドメイン含有タンパク質の1つであるDNA損傷チェックポイントタンパク質1のメディエータータンパク質（MDC1；これまではKIAA0170として知られていた）が、DNA損傷応答にかかわっていることを報告する。MDC1はDNA損傷が起こると、DNAの切断部位に移動してCHK2に結合する。この結合は、MDC1のFHAドメインとCHK2のリン酸化されたThr68との間に生じる。またMDC1はDNA損傷後にATM/CHK2に依存してリン酸化されることから、MDC1がATM-CHK2経路で機能していることが示唆される。MDC1の発現を抑制するとS期チェックポイントに欠陥が生じ、DNA損傷に応じたアポトーシスが減少することは、この仮説と一致する。こうした欠陥は、野生型MDC1を発現させると回復するが、FHAドメインを欠失させたMDC1を発現させても回復しない。MDC1の発現を抑制すると、DNA損傷に応じてp53の安定性が低下する。これらの結果から、MDC1はFHAドメインを介して活性化CHK2へと結合し、CHK2を介したDNA損傷応答に重要な役割を果たすことがわかる。 Full Text PDF 目次へ戻る
