Letter 細胞：MDC1は、DNA損傷S期チェックポイントに必要である 2003年2月27日 Nature 421, 6926 doi: 10.1038/nature01445 MRE11、RAD50、NBS1が形成する複合体（MRE11複合体）は非常によく保存されていて、DNA損傷の検出、シグナル伝達、修復にかかわっている。我々は、MRE11複合体の結合相手として、フォークヘッド関連（FHA）ドメイン1個とBRCA1カルボキシ末端（BRCT）ドメイン2個を含むタンパク質MDC1（KIAA0170/NFBD1）を同定した。電離放射線照射をうけると、MDC1はATMに依存して過剰にリン酸化され、MRE11複合体やリン酸化ヒストンH2AX、53BP1などが含まれる核内フォーカスに急速に移動する。低分子干渉性RNA（siRNA）を用いてMDC1発現を下方制御すると、DNA合成が放射線耐性を示す表現型（RDS）が得られ、電離放射線照射が引き起こすMRE11複合体のフォーカス形成が抑えられる。しかしMDC1の下方制御では、電離放射線が誘導するNBS1、CHK2、SMC1のリン酸化やCDC25Aの分解は止まらない。また、MDC1のFHAドメインを過剰に発現させると、MDC1自体やMRE11複合体のフォーカス形成を抑え、RDS表現型が誘導されることもわかった。これらの知見から、S期チェックポイントを効率よく活性化するには、MDC1を介してMRE11複合体がDNA損傷部位にフォーカス形成することが重要であることがわかった。 Full Text PDF 目次へ戻る
