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生化学:カルシウム・ボウルとRCKドメインを欠くBKCaカリウムチャネルのカルシウム活性化

Nature 420, 6915 doi: 10.1038/nature01199

神経伝達物質の放出、平滑筋の弛緩、聴覚有毛細胞の振動数調整といった多くの生理的な系において、大コンダクタンスカルシウム依存性カリウムチャネル(BKCa)はカルシウムシグナル伝達経路と膜の興奮性を結びつけている。BKCaチャネルは、電位差と数マイクロモルの細胞内カルシウムにより活性化される。カルシウム非存在下でBKCaチャネルを開くことは可能だが、生理条件下でのチャネルの活性化にはカルシウム結合が必須である。細胞内にカルシウムが存在する場合は、BKCaはより大きな負の膜電位に依存して開くようになる。BKCaチャネルのカルシウム活性化の分子機構を調べた多くの研究では、大きな細胞内カルボキシ末端にその焦点がしぼられており、多くの証拠からカルシウム結合部位がチャネルのこの領域に存在するという仮説が裏付けられている。本研究では、細胞内C末端全体を欠くBKCaチャネルが野生型と同じカルシウム感受性を維持することを示す。これらの結果は、「カルシウム・ボウル(calcium bowl)」とRCKドメインを含む細胞内C末端部分は、これらのチャネルのカルシウム活性化による開口に必要ではないことを明らかにしている。

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