Letter 医学：TLR2とTLR4に共通なシグナル伝達系カスケードの活性化に重要なTIRAPの役割 2002年11月21日 Nature 420, 6913 doi: 10.1038/nature01182 Toll様受容体(TLR)のシグナル伝達系は、受容体の細胞質部分にあるToll/インターロイキン‐1 受容体(TIR)ドメインから開始される。このドメインに結合する共通のアダプタータンパク質として、TIRドメインをもつMyD88がある。MyD88を欠損したマウスではサイトカインの産生が完全に消失することが報告されているが、インターフェロン誘導型遺伝子の誘導や樹状細胞の成熟などの、リポ多糖（LPS）に対する反応のいくつかは残る。TLR4と特異的に結合する分子として、TIRAP（Malとも呼ばれる）という別のアダプタータンパク質がクローニングされており、このアダプター分子はMyD88非依存性の細胞応答に関与している可能性がある。本論文で、我々はTIRAP欠損マウスではLPSによって誘発される脾細胞増殖とサイトカイン産生が消失していることを報告する。MyD88欠損マウスの場合と同様に、TIRAP欠損マウスでも、時間的経過の遅れがあるが、LPSにより誘発されるNF-kBとMAPキナーゼの活性化は起こった。また、インターフェロン誘導型遺伝子の発現や樹状細胞の成熟もTIRAP欠損マウスで認められた。さらに、TIRAP欠損マウスではTLR2リガンドに対する反応は起こらなかったが、TLR3、TLR7、TLR9を活性化する刺激に対しては正常に反応した。これらの結果は以前の結果とは対照的に、TIRAPはTLR4のシグナル伝達に特異的なアダプター分子ではなく、MyD88非依存性のシグナル伝達にも関与していないことを示すものである。TIRAPはTLR2とTLR4に共通なMyD88依存性のシグナル伝達系において重要な機能を果たしている。 Full Text PDF 目次へ戻る
