Letter 生理：カフェインの興奮作用におけるDARPP-32リン酸化の関与 2002年8月15日 Nature 418, 6899 doi: 10.1038/nature00817 カフェインは古くから茶やコーヒーより摂取されてきたが、この頃ではコーラ類からも摂取されている。カフェインはアデノシンA2A受容体を遮断するため精神興奮作用を持つが、その細胞内作用機序はほとんど知られていない。本項では、マウスの運動活性に対するカフェインの興奮作用がDARPP-32(ドーパミンおよびサイクリックAMP-調節性リン酸化タンパク質、分子量32,000)遺伝子の欠損によって著しく低下したことを報告する。カフェインを用いて得られた結果と選択的A2AアンタゴニストSCH58261を用いて得られた結果はほぼ一致していた。A2A受容体アゴニストCGS21680の運動活性に対する抑制作用は、DARPP-32ノックアウトマウスにおいて著しく低下した。カフェインが正常なマウスの線条体に存在するDARPP-32のThr75残基リン酸化体を増加することを見出し、このことは、カフェインの作用におけるDARPP-32の関与を裏付ける。カフェインはサイクリン依存性キナーゼ5（CdK5）による促進ではなく、PP-2Aによる脱リン酸化の阻害によってThr残基のリン酸化を促進する。これらの研究は、カフェインの興奮作用におけるDARPP-32の関与とそのリン酸化/脱リン酸化について示している。 Full Text PDF 目次へ戻る
