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細胞:オリゴデンドロサイト‐ミエリン糖タンパク質はNogo受容体リガンドで、神経突起の伸長を阻害する

Nature 417, 6892 doi: 10.1038/nature00867

哺乳類の成体の中枢神経系(CNS)での軸索再生の成功にとって、ミエリンと関わる阻害活性が大きな障害となっている。ミエリン結合性糖タンパク質(MAG)とNogo-Aの他に、CNSミエリンには別の阻害物質が存在することが、いままでに得られた証拠に示されている。ここでは、グリコシルホスファチジルイノシトール(GPI)アンカー型CNSミエリンタンパク質であるオリゴデンドロサイト‐ミエリン糖タンパク質(OMgp)が、培養ニューロンの神経突起の伸長を強力に阻害することを示す。Nogo-Aと同様に、OMgpはCNSミエリンがもつ阻害活性に大きく寄与している。OMgpの阻害活性の仲介機構を詳しく解明するために、発現ライブラリを検索して、OMgpと高い親和性で結合するタンパク質としてNogo受容体(NgR)を同定した。後根神経節軸策細胞の表面からNgRと他のGPI結合型タンパク質を切除すると、後根神経節の軸索がOMgpに対する感受性を失う。非感受性ニューロンに細胞外のNgRを導入すると、OMgp反応性が回復する。このようにOMgpは、神経突起伸長を阻害する重要な物質であり、NgRとそれに関連している受容体複合体を介して作用する。OMgp/NgR経路を阻害すれば、損傷を受けた軸索をin vivo内で再生させられるかもしれない。

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