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発生:胎盤特異的 IGF-II は胎盤と胎児の成長の主要な調節体である

Nature 417, 6892 doi: 10.1038/nature00819

哺乳類でインプリンティングされた遺伝子は、片方の親由来の染色体からのみ発現し、胎盤の発生と胎児の成長に非常に重要である。胎児と胎盤では父親由来のインシュリン様成長因子II(Igf2)遺伝子が発現する。本研究では、Igf2遺伝子から胎盤の栄養膜迷路部で特異的に発現している転写産物(P0)を欠失させると、胎盤の成長の減退と、それに数日遅れて胎児の成長の制限を引き起こすことを示す。P0転写産物が欠失すると、結果的に胎盤に対する胎児の重量比は増える。変異体の胎盤では栄養分の受動的透過性が低下するが、当初は二次的なアミノ酸能動輸送が上昇し、受動的透過性の減少を補償していることを我々は示す。その後補償できなくなり、結果として胎児の成長が制限される。我々の研究は、インプリンティングされた遺伝子の働きが胎盤において親から胎児への栄養分の供給を直接制御している実験的証拠を示し、インプリンティングの遺伝的コンフリクト説を支持する。我々はIgf2遺伝子や、おそらく他のインプリンティングされた遺伝子も、哺乳類の母性養分に対して、その胎盤を介した供給と、胎児から遺伝的要求の双方を制御しているのであろうと提唱する。

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