Letter 発生：HedgehogはCyclin DとCyclin Eを誘導することによって細胞の成長と増殖を制御している 2002年5月16日 Nature 417, 6886 doi: 10.1038/417299a Hedgehog(Hh)シグナル伝達経路を活性化する突然変異はいくつかのタイプの癌に関連があるとされてきたにもかかわらず、Hhが腫瘍形成を誘発する分子レベルや細胞レベルでの原理はあまり分かっていない。我々は、ショウジョウバエにおいてRetinoblastoma(Rb)経路を調節する因子の遺伝学的スクリーニングを行い、Hhシグナルの阻害因子である、patched(ptc)の変異を同定した。ここで我々は、Rbの抑制因子でありまたショウジョウバエの発生において細胞周期を調節する主要な因子であるCyclin DとCyclin Eの転写を、Hhシグナルが促進することを示す。Cyclin Eの発現の上昇は、Cyclin EのプロモーターにCubitus interruptus(Ci)が結合することによって遂行され、HhがDNAの複製を誘導する能力を仲介する。HhによるCyclin Dの発現の上昇は、細胞の成長を促進するというHhの特徴的な機能を仲介する。Hhシグナルと主要な細胞周期制御因子が直接関連しているというこの発見は、Hhシグナルの制御解除が腫瘍形成を促進する機構に対する解明を進ませる。 Full Text PDF 目次へ戻る
