Letter 細胞：エンドフィリン-CIN85-Cbl複合体がリガンドに依存したc-Metの下方制御に関与する 2002年3月14日 Nature 416, 6877 doi: 10.1038/416187a チロシンキナーゼ型受容体の活性調節で、リガンドに依存した下方制御は重要なステップである。肝細胞成長因子（HGF）受容体（Met）は、リガンドの結合に応じてポリユビキチン化され、分解されるが、HGF受容体のエンドサイトーシスの基盤となる機構はまだ解明されていない。ここでは、エンドフィリン、CIN85、Cblを含んだ複合体がこのエンドサイトーシス過程を制御することを報告する。エンドフィリンは、クラスリン被覆小胞形成の調節因子である。エンドフィリンはアシル基転移酵素活性によって、膜のリン脂質を修飾し、エンドサイトーシスの初期段階における細胞膜の内側への湾曲と陥入を引き起こすと考えられている。またエンドフィリンは、Src相同性3ドメインを介してCIN85に結合することができる。CIN85は、最近Cb1癌原遺伝子と結合するタンパク質であることが突き止められた。Cb1は、活性化されたHGF受容体に結合して、これをユビキチン化し、エンドフィリン‐CIN85複合体を使って受容体のエンドサイトーシスによる取り込みを調節する。複合体形成を阻害するだけで、HGF受容体の細胞内取り込みは阻害され、またHGFが誘導するシグナル伝達と生物学的応答は増強される。これらのデータは、受容体を介したシグナル伝達とエンドサイトーシスの関係をさらに実証するもので、HGF受容体によるシグナル伝達にCblが果たす機能的役割を明らかするものだ。 Full Text PDF 目次へ戻る
