Letter 細胞：Cbl-CIN85-エンドフィリン複合体はリガンドによって誘導されるEGF受容体の下方制御に関与する 2002年3月14日 Nature 416, 6877 doi: 10.1038/416183a Cblは、リガンドが誘導して起こる受容体チロシンキナーゼの下方制御にかかわる多機能アダプタータンパク質である。受容体の分解と受容体によるシグナル伝達の停止には、活性化された受容体のCb1によるユビキチン化が不可欠だと考えられている。ここでは、Cblが上皮成長因子（EGF）受容体のエンドサイトーシスをも調節することを明らかにする。CblはCIN85（85KのCbl結合タンパク質）とエンドフィリン（クラスリン被覆小胞の調節成分）を速やかに集め、活性化されたEGF受容体と複合体を形成し、それによって受容体のエンドサイトーシスによる取り込みを調節する。CIN85は本来的にエンドフィリンと結合しているが、Cblのカルボキシ末端領域へのCIN85の結合は、EGF刺激に応じて増加する。これらの結合を阻害するだけで、EGF受容体の内部移行は阻害され、受容体の分解は遅れ、EGFが誘導する遺伝子転写が促進されるが、Cblが促す受容体ユビキチン化は影響されない。つまり、分岐進化したCblのC末端は、Cblのユビキチンリガーゼ活性とは機能的に独立した異なる機構により、リガンド結合に依存して受容体チロシンキナーゼを下方制御している。 Full Text PDF 目次へ戻る
