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遺伝:インプリンティングを受けた常染色体遺伝子のサイレンシングにはタンパク質をコードしないAirRNAが必要である

Nature 415, 6873 doi: 10.1038/415810a

ゲノムインプリンティングでは、常染色体遺伝子の両親由来で2個ある対立遺伝子のうち一方が、cis作動性の機構によって後成的に抑制される。インプリンティングを受けて母親由来の遺伝子が発現されるタンパク質遺伝子3個(Igf2r/Slc22a2/Slc22a3)を含む400キロ塩基の領域に対しては、ある3.7キロ塩基の配列中に両方向性のサイレンサーがあることが欠失導入実験によって明らかになっている。その配列には、タンパク質をコードしないAirRNAのプロモーターが含まれており、インプリンティングを受けて父親由来のものだけが発現される。Airの発現は、3個の遺伝子の父親由来の対立遺伝子すべての抑制に関係があるが、AirRNAがアンチセンス方向で重なり合っているのは、そのうち1個の遺伝子だけである。ここでは、AirRNAに転写産物の96%を切りつめるポリアデニル化信号を挿入することによって、AirRNAがサイレンシングに必要なことを明らかにする。修飾されたAir対立遺伝子では、発現のインプリンティングとAirプロモーターのメチル化は維持されるが、父親由来の染色体上のIgf2r/Slc22a2/Slc22a3遺伝子クラスターはまったく抑制されなくなる。これらの結果は、タンパク質をコードしないRNAがゲノムインプリンティングに積極的にかかわっていることを示している。

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