Letter 生理：ナトリウムチャネルのカルシウムセンサーは心臓の興奮性を調節している 2002年1月24日 Nature 415, 6870 doi: 10.1038/415442a ナトリウムチャネルは、心筋の伝導性と心拍リズムの維持にかかわる主要決定因子である。心筋細胞の興奮と収縮の共役にはカルシウムイオン（Ca2+）が重要な役割を果たすが、細胞内のCa2+がNaチャネルの機能を直接調節する機構は、いまだにわかっていない。ここでは、Ca2+を感知して結合するタンパク質で、広く存在しているカルモジュリン（CaM）が、ヒトの心臓にあるナトリウムチャネル（hH1）のIQドメインのカルボキシ末端に、Ca2+に依存して結合することを明らかにする。この結合によって、チャネルのゆっくり起こる不活性化（チャネルの開閉過程の一部で、致命的な特発性心室性不整脈に関連がある）が著しく増強される。IQドメインに変異を導入すると、CaMが結合できなくなり、Ca2+/CaMに依存したゆっくり起こる不活性化が見られなくなる。一方、IQドメインを模したペプチドを細胞内に入れると、Ca2+/CaMのチャネル開閉への影響が再び見られるようになる。IQドメインに生まれつき変異（A1924T）があると、hH1の機能に変化が起こって、ブルガダ不整脈症候群の特徴が見られるようになる。しかし同時に、Ca2+/CaMが誘導するゆっくり起こる不活性化も阻害されるので、臨床的に見て良性な（不整脈が起こらない）表現型になる。 Full Text PDF 目次へ戻る
