【代謝】高齢マウスでは、栄養状態の記憶の影響が、食餌制限による利益を相殺する
Nature Metabolism
A nutritional memory effect counteracts the benefits of dietary restriction in old mice
一生の後半になって食餌制限を行っても、マウスの寿命は延びないということを報告する論文が掲載される。この知見は、後になって健康的な食餌に適応しても、制限を加えないそれまでの食餌によって生じた損傷を元に戻せないことを示唆している。これらの知見が、ヒトにも当てはまるかどうかは、まだ分からない。
食餌制限を一生にわたって行う(カロリー摂取量を通常の20~40%減にする)と、健康に良い影響があり、寿命が延びることが多くの動物でよく知られている。しかし、食餌制限を一生の比較的遅い時期に開始した場合に効果があるのかどうかは分かっていなかった。
今回、Linda Partridgeたちは、24月齢の雌のマウス800匹で食餌制限の効果を調べた。マウスの一部は、制限しない自由食から食餌制限へと切り替え、一部はその逆を行った。食餌制限から制限なしに切り替えたマウスは、すぐに不健康になり、食餌制限をそのまま続けたマウスよりも早く死んだ。しかし、食餌制限なしから食餌制限に切り替えたマウスは、そのまま食餌制限なしを続けたマウスに比べて健康ではあったものの、長生きはしなかった。著者たちは、一生のほとんどの期間、制限されずに食物を摂取できていたマウスでは、食餌制限に対する脂肪組織での分子レベルの応答が違っていることを見いたした。著者たちは、脂肪組織に「栄養状態の記憶」が刻まれていて、これが食餌制限の健康や生存に及ぼす効能を抑制するのだろうと述べている。
この研究は、遅く始めた食餌制限の効能をマウスで詳しく調べたものだが、ここで提案した「栄養状態の記憶」の基盤となる分子機構がヒトにも当てはまるかどうかは、まだこれから確かめる必要があると、著者たちは強調している。
Switching to a dietary-restricted (DR) diet later in life does not make mice live longer, a study published in Nature Metabolism reports. The findings suggest that the late adoption of a healthful diet cannot undo the damage caused by a previously unrestricted diet. Whether these findings translate to humans remains to be seen.
Lifelong dietary restriction (20 - 40% reduction of normal calorie intake) has well-documented health benefits and is known to extend the lifespan of many animals. However, whether dietary restriction still works when initiated relatively late in life is unclear.
Linda Partridge and colleagues investigated the effects of dietary restriction in 800, 24-month-old female mice. Some mice were switched from an unrestricted, ad libitum diet to a DR diet or vice versa. Mice switched from a DR to an unrestricted diet quickly became unhealthy and died earlier than those that remained on a DR diet. However, even though they were healthier, the mice switched from an unrestricted to a DR diet did not live longer than mice that remained on an unrestricted diet. The authors found that the molecular response to a DR diet was different in the fat tissues of the mice previously given unrestricted access to food for most of their life. The authors propose a ‘nutritional memory effect’ in fat tissue that suppresses the beneficial effects of dietary restriction on health and survival.
The study provides a detailed investigation into the potential benefits of late-onset DR in mice. However, the authors highlight that whether the molecular mechanisms underlying the proposed nutritional memory effect also apply to humans remains to be established.
doi: 10.1038/s42255-019-0121-0
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