Research press release


Nature Medicine

A new target against addiction


薬物依存症の神経生物学的研究は数多く行われているが、コカイン依存には有効な治療法はない。ALDH-2は、アルコールの飲み過ぎ後に蓄積する二日酔いの原因となる分子、アセトアルデヒドのレベルを下げることが知られている。L Yaoたちは、ALDH-2の阻害剤が、ラットのコカイン自己摂取を防ぐことを明らかにした。この阻害剤は、間接的に働いて、コカインをはじめとする薬物の報酬効果に不可欠な分子であるドーパミンの生産と放出を減少させる。


Inhibiting the enzyme aldehyde dehydrogenase-2 (ALDH-2) ― a natural enzyme in the body ― may have therapeutic potential against cocaine addiction, according to an article in this week's Nature Medicine.

Despite many studies of the neurobiology of drug addiction, there is no effective treatment for cocaine addiction. ALDH-2 is known to reduce the level of acetaldehyde, a molecule that accumulates after alcohol abuse to trigger the symptoms of a hangover. Lina Yao and her colleagues show that an inhibitor of ALDH-2 prevents rats from self-administering cocaine. The inhibitor acts by indirectly decreasing the production and release of dopamine, a molecule critical for the rewarding effects of cocaine and other drugs.

Crucially, the inhibitor not only prevented cocaine self-administration, but also relapse ― the return to the addictive state after a period of improvement. As relapse is often a health problem as serious as the original addiction, the therapeutic potential of ALDH-2 inhibitors warrants serious consideration.

doi: 10.1038/nm.2200


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