Research press release


Nature Medicine

Rethinking cancer vaccines to improve efficacy


Willem Overwijkたちは、メラノーマ特異的免疫応答を誘導するためにペプチド抗原の油中水型エマルション製剤をマウスに注射すると、T細胞は腫瘍のところへと動員される代わりに注射した部位へと引き寄せられ、そこにとどまって機能せず、最終的にはアポトーシスすることを明らかにした。一方、注射部位に長時間とどまらないようなペプチドとアジュバント製剤は、効果的な抗腫瘍T細胞応答を誘導する優れた作用を示した。これらの結果が示すように、アジュバントの中にはワクチンの効果を損なうものもあるのに対し、より素速く分解されるような製剤にすれば、T細胞が注射部位にとどまるのを防いで、これを疾患部位へと誘導してくれるため、ワクチンの臨床成績が改善される可能性がある。

The limited success that cancer vaccine therapies have in eliminating tumors in patients may be due to their formulation. These findings in a mouse model of melanoma, published this week in Nature Medicine, could have implications for vaccine therapy development in general.

Willem Overwijk and colleagues show that peptide antigens formulated in a water in oil emulsion to induce melanoma-specific immune responses sequester T cells at the site of injection in mice-instead of inducing their recruitment to the tumor site-leading to T cell dysfunction and eventually apoptosis. A peptide and adjuvant formulation that did not persist at the injection site for long periods of time showed superior ability to induce a functional antitumor T cell response. The results suggest that whereas some vaccine adjuvants impair the efficacy of vaccines, formulations that are more rapidly degraded may improve clinical results by preventing retention of T cells at the injection site and redirecting T cells to sites of disease.

doi: 10.1038/nm.3105


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