Research press release

炎症を標的にして、肥満や糖尿病を治療

Nature Medicine

Targeting inflammation to treat obesity and diabetes

アンレキサノクスという薬は現在、日本では喘息の、米国では口腔内潰瘍の治療に使われているが、肥満や2型糖尿病の治療にも役立つとの報告が寄せられている。

肥満には軽度の炎症がともなうことが多く、それがインスリン抵抗性と2型糖尿病発症に寄与すると考えられている。Alan Saltielたちはin vitroでの大規模な化学物質スクリーニングによって、IKK-εとそれに良く類似したキナーゼTBK1とを阻害する低分子化合物を同定した。これら阻害剤の1つアンレキサノクスは、この2種類のキナーゼを比較的選択的に阻害することがわかった。またアンレキサノクスが、食餌性肥満と遺伝性肥満のマウスモデルでエネルギー消費を増加させ、体重を可逆的に減少させることも明らかになった。さらに、アンレキサノクスはこれらのマウスのインスリン感受性を改善し、脂肪肝を回復させた。これらの作用は脂肪組織の炎症の軽減をともなっており、またIKK-εとTBK1の発現に依存しているらしい。

アンレキサノクスはヒトで長く利用されており、安全性も高い。この薬を肥満や代謝合併症の治療に適応拡大するにはさらなる臨床研究が必要だが、拡大できれば臨床的に有望な治療の選択肢になるかもしれない。

The drug amlexanox, which is currently used to treat asthma in Japan and open sores in the mouth in the US, may be beneficial in treating obesity and type 2 diabetes in mice, according to study published this week in Nature Medicine.

Obesity is often associated with a state of low-grade inflammation, which is believed to contribute to insulin resistance and the development of type 2 diabetes. Using a large-scale in vitro chemical screen Alan Saltiel and colleagues now identify small molecule inhibitors of IKK-epsilon and a highly related kinase called TBK1. One of these inhibitors includes amlexanox, which they show is a relatively selective inhibitor of these two kinases. They also report that amlexanox produced reversible weight loss in a dietary and a genetic mouse model of obesity through an increase in energy expenditure. Further, the drug improved the insulin sensitivity and reversed fatty liver disease in these mice, even before a change in weight. These effects were associated with a reduction in adipose tissue inflammation and seemed to depend on the expression of IKK-epsilon and TBK1.

Amlexanox has a long history of use in people and with a good safety record. Although future clinical studies are needed, repurposing of the drug to treat obesity and its metabolic complications may be a valid option in the clinic.

doi: 10.1038/nm.3082

「Nature 関連誌注目のハイライト」は、ネイチャー広報部門が報道関係者向けに作成したリリースを翻訳したものです。より正確かつ詳細な情報が必要な場合には、必ず原著論文をご覧ください。

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