Research press release

遺伝子調節因子が自己免疫疾患を制御する

Nature Medicine

Genetic regulator controls autoimmune disease

マイクロRNAとよばれるタイプの遺伝子調節因子が、炎症性疾患の重症度に直接影響する可能性があるとの報告が寄せられている。さらに、マイクロRNAの働きを止めると炎症応答が増幅されることから、遺伝子調節プログラムを変化させることで有害な炎症応答を抑制する、新しい方法が見えてきた。

関節リウマチや多発性硬化症などといった自己免疫疾患では、サイトカインの1つインターロイキン-17(IL-17)の増加が認められる。IL-17は、循環している免疫細胞の活性化状態を変化させることにより、炎症による損傷を助長する。Youcun Qianたちは、IL-17が炎症による損傷を助長するのは、組織内の細胞に存在するmiR-23bとよばれる特定のマイクロRNAを抑制するためでもあることを明らかにした。全身性エリテマトーデスと関節リウマチの患者では、それぞれ腎臓と関節でIL-17レベルが上昇していたが、miR-23bの発現は減少していた。IL-17がmiR-23bの発現を減少させている3種類の自己免疫疾患(全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、多発性硬化症)のマウスモデルで、これら2つの分子の間に直接的な関係があることが判明した。逆に、miR-23bの過剰発現は、これらのマウスモデルの自己免疫疾患発症を阻害した。

A class of genetic regulators called microRNAs can directly influence the severity of inflammatory diseases reports a study published online this week in Nature Medicine. Moreover, an inflammatory response can be amplified by turning off microRNAs, pointing to novel ways to decrease damaging inflammatory responses by influencing genetic regulatory programs.

Increased amounts of the cytokine interleukin-17 (IL-17) are found in several autoimmune diseases, such as rheumatoid arthritis and multiple sclerosis. This cytokine promotes inflammatory damage by influencing the development of circulating immune cells. Youcun Qian and colleagues found that IL-17 can also contribute to this damage by suppressing a specific microRNA called miR-23b in cells residing in tissues. IL-17 amounts were elevated in the kidney and joint of individuals with systemic lupus erythematosus and rheumatoid arthritis, respectively, whereas the expression of miR-23b was decreased. The authors found a direct relationship between these two molecules in three mouse models of autoimmune disease-lupus, rheumatoid arthritis and multiple sclerosis-with IL-17 reducing the expression of miR-23b. Its overexpression, in turn, blocked autoimmune disease development in these mouse models.

doi: 10.1038/nm.2815

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